Аддисонова болезнь

В N 3/2000 "ПУДЕЛЬ-РЕВЮ" мы познакомили вас с результатами тридцати лет работы American Kennel Club по организации специальных Фондов и Регистров для исследований врожденных (наследуемых, "семейных") заболеваний собак. Инициатором и организатором многих исследований был Poodle Club of America. Мы также решили более подробно познакомить вас с теми болезнями, к которым, по мнению американских исследователей, очень предрасположены пудели, например Sebaceous adenitis (воспаление сальных желез), которой посвящена статья в этом же номере журнала.

На этот раз тема обзора - одно из нарушений функции надпочечников - хроническая недостаточность их коркового слоя. Для обозначения этой болезни в человеческой и ветеринарной медицине употребляется несколько названий:
- АДДИСОНОВА БОЛЕЗНЬ (Addison`s disease) - MORBUS ADDISONI
- БРОНЗОВАЯ БОЛЕЗНЬ (bronzed skin)
- ХРОНИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (Chronic adrenal cortical insufficiency)

Для того, чтобы причина и симптомы этой болезни стали более понятными, придется пояснить,

ЧТО ТАКОЕ НАДПОЧЕЧНИКИ И КАКОВА ИХ ФУНКЦИЯ В ОРГАНИЗМЕ.

Надпочечники (Clandulae suprarenales) - эндокринные железы, расположенные на почках, имеют жизненно важное значение. У корковой и мозговой части надпочечников различное происхождение и функция.

Клетки КОРЫ надпочечников вырабатывают свыше 40 стероидных соединений. Они различаются и по химическому строению и по физиологическим свойствам (минералкортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены). Три соединения из образующихся в коре надпочечников - альдостерон, кортикостерон и гидрокортизон (кортизол) - являются истинными гормонами и поступают в оттекающую от надпочечников кровь. Функция коры надпочечников контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ),который вырабатывается гипофизом [гипофиз - эндокринная железа, расположенная у основания головного мозга]. Удаление гипофиза приводит к атрофии коры надпочечников, в норме остается лишь её клубочковая зона, регулирующая соотношение натрия и калия в организме. Если нарушается функция и этой зоны коры надпочечников, то натрий выводится с мочой, а калий накапливается в сыворотке крови. Смерть животных после удаления надпочечников вызвана потерей организмом натрия и отравлением большими количествами калия. Важно отметить связь коры надпочечников с тимусом (зобная или вилочковая железа). У больных аддисоновой болезнью, при которой повреждены надпочечники, часто наблюдается увеличение тимуса. Кора надпочечников играет существенную роль в адаптации организма к неблагоприятным воздействиям. При недостаточности коры надпочечников животные более подвержены воздействию микробов, токсинов, температурных и др. факторов.

Клетки МОЗГОВОЙ части надпочечников вырабатывают норадреналин и адреналин - гормоны, влияющие на сердечно-сосудистую систему (вызывают повышение кровяного давления). Под влиянием этих гормонов увеличивается уровень сахара в крови, повышается скорость расщепления гликогена в печени, исчезает гликоген из мышц [гликоген - животный крахмал, полисахарид - резервное вещество легко превращающееся в глюкозу]. Эти гормоны оказывают определенное действие и на жировой обмен, на уровень поглощения кислорода, а следовательно, на температуру тела и основной обмен.

КАК ПРОЯВЛЯЮТСЯ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ.

Нарушение функции коры надпочечников (гипофункция, гиперфункция) проявляется в острой и хронической форме. В данном обзоре мы рассмотрим хроническую форму недостаточности (гипофункцию) коры надпочечников, называемую гипокортикостероизм (гипоадренокортицизм) или аддисонова (бронзовая) болезнь.
Впервые это заболевание описал английский врач Аддисон в 1855г. Он отметил, что в его основе лежат разрушающие изменения в тканях надпочечников а внешние проявления (симптомы) обусловлены хронической недостаточностью функции их коркового слоя.

У людей это сравнительно редкое заболевание, отмечается чаще у мужчин 30-50 лет, совсем редко у детей и стариков.

ПРИЧИНЫ. У людей - в основном, туберкулезное поражение надпочечников или другие инфекции, опухоль, иногда хирургическое вмешательство, иногда гнойный процесс, кровоизлияние, т.е. все, что может привести и приводит к резкому истончению коркового слоя (атрофии). Как следствие этого - недостаточность поступления в организм гормонов корковой ткани надпочечников, что в свою очередь, приводит к СОСУДИСТОЙ ГИПОТОНИИ, НАРУШЕНИЮ СОЛЕВОГО ОБМЕНА, СНИЖЕНИЮ ДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ, НАРУШЕНИЮ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, СНИЖЕНИЮ СОПРОТИВЛЯЕМОСТИ ИНФЕКЦИЯМ, МЕЛАНОДЕРМИИ (усиленная пигментация кожи). Еще одной причиной атрофии коры надпочечников, ведущей к развитию аддисоновой болезни, может быть поражение мозга (в т.ч. гипофиза) приводящее к нарушению продукции АКТГ, который в норме контролирует функцию коры надпочечников.

СИМПТОМЫ АДДИСОНОВОЙ БОЛЕЗНИ у человека и животных:
- нарастающая общая слабость, понижение тонуса мышечной системы,          понижение артериального давления (100/80), апатия или повышенная         психическая возбудимость, бессоница
- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, то запоры, то поносы,
боли в животе и пояснично-крестцовой области, кишечное кровотечение,    потеря веса может доходить до крайней степени истощения
- наиболее характерный симптом - усиленная пигментация кожи и появление   темных пятен на слизистых оболочках губ, десен, внутренней               поверхности щек, на языке и небе
- сложные нарушения обмена веществ (углеводного, белкового, солевого) -   при анализе крови обнаруживается уменьшение концентрации натрия и        хлора и увеличение калия, неорганического фосфора, небелкового азота,    снижение общего количества эритроцитов и гемоглобина, лимфоцитоз,        замедление РОЭ, явления гипогликемии.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО подобные проявления вызывают у подопытных животных путем удаления корковой части надпочечников. Установлено - если животному оставляют даже небольшую часть ткани коры надпочечника, это предотвращает развитие подобных явлений.

ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ - С применением современных методов лечения, в течении аддисоновой болезни могут происходить более или менее длительные ремиссии, во время которых состояние больного улучшается. Но затем вновь наступает обострение. Особую опасность представляют внезапные кризы надпочечниковой недостаточности, которые могут привести к коме.

ДИАГНОЗ - большую диагностическую ценность представляют данные исследования выделения с мочой продуктов метаболизма андрогенных гормонов, количество которых при аддисоновой болезни резко снижается. Ставя диагноз по внешним симптомам, следует иметь в виду, что усиленная кожная пигментация, может наблюдаться не только при аддисоновой (бронзовой) болезни, но также при некоторых формах цирроза печени, воспалительных гинекологических заболеваниях, злокачественном малокровии, пеллагре и других заболеваниях.

ПРОГНОЗ - применение синтетических гормонов коры надпочечника (заместительная гормонотерапия - кортизон и дезоксикортикостерон) улучшает прогноз, особенно при атрофической форме аддисоновой болезни. Если предполагается туберкулезная форма или другие инфекции, назначают противотуберкулезные препараты и антибиотики.

Теперь, когда вам стало ясно какова роль надпочечников в организме и что происходит с ними при болезни Аддисона, познакомлю вас с тем, что об этом заболевании пишут американские исследователи и кинологи.

"Мы, ветеринары, можем распознать и лечить болезнь, но мы не можем предотвратить ее возникновение. Это - дело заводчиков (разведенцев)." D. Bruyette

КАКИХ СОБАК ПОРАЖАЕТ БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА.

Болезнь Аддисона поражает кору надпочечников у собак и, так же как у других животных и людей, приводит к ее прогрессирующей атрофии. При отсутствии лечения это смертельно для собаки. Болезнь неизлечима, но ее развитие и течение можно контролировать при помощи введения препаратов заместительной гормональной терапии, т.е. очень дорогих медикаментов.
Ранее считалось, что адиссонова болезнь обычно проявляется у сук малых и средних по размеру пород. Единственным исключением по размеру считались большие пудели. Доктор вет.мед. David Bruyette (Ун-т штата Канзас) в своем сообщении от 1994г утверждал, что аддисонова болезнь распространена в основном среди собак малого и среднего размера, а не среди крупных собак. Но Jo Ann S. Rogers не согласна с ним, поскольку знает сама или от ветеринаров о многих крупных собаках, пораженных этой болезнью (например, сибирский хаски, пойнтер, бордер колли, португальская водная собака, акита). Она не сомневается, что и в других породах есть эта проблема. Более того, выясняется, что аддисонова болезнь поражает не только сук, но и кобелей. Уже отмечены случаи заболевания 6-7 мес. щенков.

БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА И ПУДЕЛИ.

Материалы научного семинара, организованного Poodle Club of America, особенно доклад д-ра Edward Feldman "Пудель и его гормоны", а также статьи Jo Ann S. Rogers, о наблюдениях за собственными большими пуделями, страдающими болезнью Аддисона (Poodle Variety au-sp/93, ap-mj/1994; oc-nv/94-jan/95), вызвали огромное количество откликов читателей. Одним нужна была дополнительная информация а другие делились собственным опытом. Одна из авторов писем в Poodle Variety рассказала, что показывала свою суку большого пуделя, находившуюся в критическом состоянии, пяти опытным ветеринарам и получила пять противоречивых диагнозов пока один молодой ветеринар не поставил правильный диагноз, прописал заместительную гормонотерапию (Florinef + Prednizon) и, тем самым, спас собаку. Многие сообщали, что ветеринары к которым они обращались, испытывали трудности при постановке диагноза.
К счастью, ассоциации ветеринарных врачей стали проводить регулярные семинары и круглые столы по проблеме болезни Аддисона и североамериканские ветеринары теперь лучше знают эту проблему. Но за последнее десятилетие лишь немногое изменилось в лечении этой болезни, зато уточнилась диагностика и случаи выявленного заболевания участились. Это связано также с привлечением внимания к болезни Аддисона и знанием ее симптомов не только ветеринарами но и владельцами собак.

ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ?

Это первый вопрос, который должен прийти в голову разведенцам. Да, это болезнь наследуемая. Например, в 1988 году было установлено, что из числа собак входящих в пять поколений одного семейства породы большой пудель каждой четвертой (т.е.25%) был поставлен диагноз адиссоновой болезни. Это сообщение было представлено д-ром вет.мед. E.Shaker, Hurvitz и Peterson в статье "Гипоадренокортицизм в родственной группе (семье) собак породы большой пудель" (Journal of American Veterinary Medicine Association). "Данное семейство больших пуделей предоставляет доказательство наследственной предрасположенности к гипоадренокортицизму собак." Этот факт должен служить серьезным предупреждением для заводчиков!
В июне 1992 года в Pure-Bred American Kennel Gazette в статье д-ра вет.мед. Lauren A. Trepanier "Использование стероидов для собак" отмечено, что "некоторые черные большие пудели имеют семейную предрасположенность к болезни Адиссона." Это мнение подтвердил и д-р D.Bruyette, опубликовав вместе с T.L. Medinger и D.A.WWilliams статью ( JAVMA, 1993) "Sever Gastrointestinal Tract Hemmorrhage in Three Dogs with Hypoadenocorticism." Он считает, что заболеваемость в поголовье больших пуделей болезнью Аддисона исключительно высока, больше одного на двадцать пять собак.

Когда д-ра D. Bruyette спросили о том, что нужно сделать в связи с участившимися случаями заболевания, он ответил - "Мы, ветеринары, можем распознать и лечить болезнь, но мы не можем предотвратить ее возникновение. Это - дело заводчиков (разведенцев). Они не должны использовать в разведении пораженных животных, но продолжают это делать и заболеваемость растет. Вообще говоря, если собака имеет какое-либо родство с собакой, пораженной аддисоновой болезнью, - ее нельзя использовать в разведении." Он продолжил - "Пока мы не установили порядок наследования заболевания, однако возможно, что данное болезненное состояние наследуется как рецессивный признак. Мы полагаем, что это одно из аутоиммунных заболеваний, поскольку организм как бы сам разрушает собственные адренальные железы."
Д-р D. Bruyette предполагает, что заводчики могли бы собрать и систематизировать родословные семейств, в которых встречается аддисонова болезнь. Возможно, это было бы достойной задачей и для Американского пудель-клуба. Он считает, что решение проблемы осложняется тем, что часть заводчиков заботится не о благе породы, а о том как бы поскорей и подороже продать щенков. Так например, Jo Ann S. Rogers сообщает о таком ответе заводчика: "Не буду я никого обследовать. И так столько потратили на их выращивание! Может, мы просто что-то сделали не так. Снова повяжем и следующих щенков вырастим правильно, и все будут здоровы". Но к тому времени когда у щенка проявится аддисонова болезнь, то уже его новому владельцу а не тем нерадивым размножателям придется принимать страшное решение - тратить или нет время и деньги на сохранение жизни своему больному любимцу, напоминает Jo Ann S. Rogers.

СИМПТОМЫ, ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ И ЛЕЧЕНИЕ

СИМПТОМЫ аддиссоновой болезни очень разнообразны и некоторые из них совпадают с симптомами других заболеваний. Неустойчивый стул, потеря аппетита, чрезмерная сонливость, потеря веса и общий плохой вид (убогость) являются сигналами о существовании ряда проблем, с которыми все, кто работает с пуделями, имели дело хотя бы раз. Часто это могут быть внутренние паразиты или пищевая аллергия - проблемы, которые легко диагностируются и решаются. Но если причины недомогания не могут быть быстро выявлены, а состояние собаки все ухудшается, она должна быть протестирована на аддисонову болезнь.

АНАЛИЗЫ, ТЕСТЫ.
Поражение болезнью Аддисона может быть выявлено при анализе крови, т.к. содержание натрия становится низким, а калия, наоборот, - увеличивается. Если такой дисбаланс натрия/калия
вызван адренальной недостаточностью и остается без лечения, у
собаки наступает кризис аддисоновой болезни и она погибает. Если ваш ветеринар выявит адренальную недостаточность, то он захочет также провести тест АКТГ-стимуляции (тест на адренокортикотропный гормон) для того, чтобы определить нет ли еще одной проблемы - нарушения работы гипофиза (об их взаимосвязи см. выше).
Диагностические тесты не очень дороги. Во всяком случае, препараты необходимые всем собакам на склоне лет стоят дороже. Но тот, кто душой и сердцем связан со своим пуделем, принимает решение поддерживать собаке жизнь и ради этого не жалеет ни денег ни времени.

ЛЕЧЕНИЕ первичного заболевания заключается обычно в гормонозамещающей терапии. Если же выявлены вторичные инфекции или осложнения, то назначаются антибиотики и другие препараты, которые помогут с ними справиться.
Д-р. Bruyette считает, что хозяева собак, больных аддисоновой
болезнью должны поддерживать тесный контакт со своими ветеринарами и проводить проверку собак несколько раз в году. Один из важных параметров проверки - анализ крови на электролитный баланс (натрий/калий). Он утверждает, что если за собакой, подверженной аддисоновой болезни, установлен надлежащий уход, то прогноз нормального течения жизни положительный. Но стоит отметить, что "надлежащий уход" очень дорог и отнимает много времени. Лекарства и гормональные препараты больная собака должна получать в строго определенное время - иначе у нее может наступить адренальный криз. Есть обнадеживающая новость - фармацевтическая фирма Ciba-Geigy получила новый препарат, для контроля течения аддисоновой болезни, который должен пройти тестирование в Федеральном агенстве по лекарствам (Federal Drug Agency). Новое стероидное лекарство вводится в виде инъекций всего-лишь раз в 25-30 дней. Это несомненное преимущество по сравнению с имеющимся сейчас препаратом, который необходимо вводить каждые 12 часов.

Авторы сообщений в Poodle Variety сожалеют, что, несмотря на усилия предпринятые ассоциацией ветеринаров, многие врачи до сих пор недостаточно знакомы с этой болезнью. И вместо того, чтобы поставить правильный диагноз, часто считают, что у собаки проблемы с почками, которые действительно имеются, но не являются основной (первичной) проблемой. Это всего лишь один из симптомов.

Важно прислушаться к следующему мнению американских исследователей - собаки пораженные болезнью Аддисона не должны использоваться в разведении по двум причинам:
первая - чтобы избежать дополнительного стресса и дополнительной нагрузки на больной организм;
вторая, и наиболее важная потому, что аддисонова болезнь оказалась наследуемой ("семейной").

Обзор составила Н.А.Масленникова

***** При подготовке обзора были использованы материалы, опубликованные в журналах "Pudel-Inter-National"(IV/93), "Poodle Variety"(1993-98гг). ежегодниках "Poodles. All About America`s Favorite Dogs. Vol.7"(1999) и "Dogs USA. Special International Edition"(1999), а также статьи по соответствующим темам из "Ветеринарной энциклопедии" и "Большой медицинской энциклопедии" (Москва, изд-во "Советская энциклопедия")*****